α1-microglobulin (A1M) is a heme and free radical binding antioxidant found in most tissues. A1M is encoded by the alpha-1-microglobulin/bikunin precursor (AMBP) gene together with the protease inhibitor bikunin. A knock-out (KO)-model of A1M was recently established and published, however, until now it has not been utilized to explore A1M’s role in perinatal brain development. Thus, this study aims to explore the role of A1M in perinatal brain development, and its impact on the transition into a higher oxygenated environment at birth, by comparing gene expression of oxidative stress, inflammation, development, and antioxidant targets using the A1M KO-mouse model. The study design included comparisons of wild type (WT) and homozygote (HO) mice at four timepoints distributed between gestational age 19.5 and postnatal day 10. To study the gene expression, RNA was extracted from brain tissue and cDNA generated, and subsequently the cDNA was analyzed using qPCR and SYBR Green detection. 

In the study, we found that A1M is expressed at a low level in the brain. Another interest of the study was to investigate the oxidative stress related to transitioning from a low oxygenate environment in utero, to a more oxygenated environment following birth. We observed no significant fold-change differences at birth compared to other timepoints in any of the targets studied. Importantly, a potential limitation in the current study is small sample size groups (n=5 in 4 timepoint groups for each genotype). In conclusion, A1M does not seem to play a significant role in neonatal brain development or transition into an oxygenated environment under healthy conditions. However, further studies are encouraged. 

α1-microglobulin (A1M) är en antioxidant som hittas i de flesta vävnader och kan binda heme och andra fria radikaler. A1M kodas av alpha-1-mikroglobulin/bikunin prekursor (AMBP) genen tillsammans med proteas-hämmaren bikunin. Nyligen utvecklades en knock-out (KO)-model med A1M, men hittills har modellen inte använts för att utforska A1Ms roll i perinatal hjärnutveckling. Därför syftar denna studie till att utforska A1Ms roll i perinatal hjärnutveckling, och dess effekt på övergången till en högre syremättad miljö vid födsel, genom att studera genuttryck av oxidativ stress, inflammation, hjärnutveckling, och antioxidant markörer med hjälp av A1M KO-musmodellen. Studiedesignen inkluderade jämförelser mellan vildtyp (WT) och homozygota (HO) möss vid fyra tidpunkter mellan gestationsåldern 19,5 dagar och postnatal dag 10. För att studera genuttryck, extraherades RNA från hjärnvävnad, sedan syntetiserades cDNA som analyserades med qPCR med SYBR Green som detektionsmetod. I studien fann vi att A1M uttrycks i låga nivåer i hjärnan. Ett annat intresse för studien var att undersöka  oxidativ stress relaterad till övergången från en syrefattig miljö i utero till en mer syrerik miljö efter födsel. Vi observerade inga signifikanta genuttrycksförändringar i någon av de studerade generna vid födsel i jämförelse med andra tidpunkter. Det är viktigt att poängtera att en potentiell begränsning i den aktuella studien är de små provgruppstorlekarna (n=5 i 4 tidsgrupper för vardera genotyp). Sammanfattningsvis verkar inte A1M spela en betydande roll i neonatal hjärnutveckling eller i övergången till en mer syrerik miljö under friska förhållanden, men ytterligare studier förespråkas.