Malmö University Publications
Change search
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Undersökning av effekten av KRAS-inhibitorn ISA-2011B på humana koloncancer cellinjer
Malmö University, Faculty of Health and Society (HS), Department of Biomedical Science (BMV).
2022 (Swedish)Independent thesis Basic level (degree of Bachelor), 10 credits / 15 HE creditsStudent thesisAlternative title
Investigation of the effect of the KRAS-inhibitor ISA-2011B on human colon cancer cell lines (English)
Abstract [sv]

Kolorektalcancer är den fjärde vanligaste cancerrelaterade orsaken till dödsfall i världen. År 2020 diagnostiserades totalt 1,93 miljoner nya fall varav 60% diagnostiserades med koloncancer. Cirka 30–40% av patienter med koloncancer har en mutation i KRAS-genen. Denna mutation har associerats med en sämre överlevnad, ökad tumör-aggressivitet samt resistens mot utvalda behandlingsstrategier. Det finns för närvarande ingen effektiv läkemedelsinriktad-behandling mot KRAS-muterad koloncancer. Däremot har möjligheten att utreda effekten av läkemedelsbehandling på koloncancer ökat, efter att KRAS-inhibitorn ISA-2011B har upptäckts. Studiens syfte är att analysera effekten av ISA-2011B vid både enkel och kombinerad behandling med Erlotinib och Docetaxel, på humana koloncancercellinjer. Cancercellinjerna HCT116 (KRAS-muterad) och HT29 (BRAF-muterad) användes för jämförelse av cellproliferation vid behandling av de nämnda läkemedlen samt ISA-2011B. Analys av cellinjernas proliferation utfördes med hjälp av MTS-analys. Den signifikanta skillnaden vad gäller effekten av ISA-2011B i jämförelse med DMSO kontrollen, fastställdes med ett 2 sidigt t-test. Studien har visat en signifikant effekt av ISA-2011B på cellinjerna HCT116 och HT29. Behandling med endast ISA-2011B påvisade en signifikant effekt på cancercellinjerna och minskade deras proliferation. Dock var denna effekt oförändrad i kombination med Docetaxel eller Erlotinib. Däremot visade ISA-2011B ha störst effekt på HCT116 vad gäller minskad cell-proliferation i jämförelse med HT29. Sammanfattningsvis kommer studiens resultat att bidra med ökad förståelse kring effekten av ISA-2011B på koloncancercellinjerna. Mer omfattande studier på sfäroider samt xenograftmöss behöver utföras med positiva resultat för att ISA-2011B ska kunna bedömas som ett fungerande läkemedel och därmed kunna implementeras på patienter med KRAS-muterad koloncancer.

Abstract [en]

Colorectal cancer is the fourth most common cause of cancer-related deaths worldwide. In 2020, a total of 1.93 million new cases were diagnosed, of which 60% were diagnosed with colon cancer. Approximately 30–40% of patients with colon cancer have a mutation in the KRAS gene. This mutation is associated with poorer survival, increased tumour aggressiveness, and resistance to selected treatment strategies. There is currently no treatment for KRAS-mutated colon cancer. However, the discovery of the KRAS inhibitor ISA-2011B has increased the possibility of investigating the effect of ISA-2011B on colon cancer. This study aimed to analyse the effect of ISA-2011B in both single and combined treatment with Erlotinib and Docetaxel, on human colon cancer cell lines. The cancer cell lines HCT116 (KRAS-mutated) and HT29 (BRAF-mutated), were used to compare cell proliferation after the treatments. MTS-assay was used to analyse cell proliferation. The statistical significance for the effect of ISA-2011B was analysed by a two-tailed t-test. This study has shown a significant effect of ISA-2011B on the cell lines. Treatment with only ISA-2011B indicated a significant toxic effect on the cancer cell lines and reduced the proliferation. However, this effect was unchanged in combination with Docetaxel or Erlotinib. In contrast, ISA-2011B indicated the best effect on HCT116 in terms of reduced cell proliferation. Furthermore, the results of this study will contribute to an increased understanding of the ISA-2011B’s effect. More extensive research on spheroids and xenograft mice must be performed for ISA-2911B to be established as a functional drug.

Place, publisher, year, edition, pages
2022. , p. 25
Keywords [en]
BRAF-mutation, HCT116, HT29, ISA-2011B, colon cancer, KRAS-mutation, MTS-assay
Keywords [sv]
BRAF-mutation, HCT116, HT29, ISA-2011B, koloncancer, KRAS-mutation, MTS-analys.
National Category
Medical and Health Sciences
Identifiers
URN: urn:nbn:se:mau:diva-53686OAI: oai:DiVA.org:mau-53686DiVA, id: diva2:1678805
Educational program
HS Biomedicinsk laboratorievetenskap
Supervisors
Examiners
Available from: 2022-06-30 Created: 2022-06-30 Last updated: 2022-06-30Bibliographically approved

Open Access in DiVA

No full text in DiVA

Search in DiVA

By author/editor
Al Hadad, Nor
By organisation
Department of Biomedical Science (BMV)
Medical and Health Sciences

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar

urn-nbn

Altmetric score

urn-nbn
Total: 331 hits
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf