Kolorektalcancer är den fjärde vanligaste cancerrelaterade orsaken till dödsfall i världen. År 2020 diagnostiserades totalt 1,93 miljoner nya fall varav 60% diagnostiserades med koloncancer. Cirka 30–40% av patienter med koloncancer har en mutation i KRAS-genen. Denna mutation har associerats med en sämre överlevnad, ökad tumör-aggressivitet samt resistens mot utvalda behandlingsstrategier. Det finns för närvarande ingen effektiv läkemedelsinriktad-behandling mot KRAS-muterad koloncancer. Däremot har möjligheten att utreda effekten av läkemedelsbehandling på koloncancer ökat, efter att KRAS-inhibitorn ISA-2011B har upptäckts. Studiens syfte är att analysera effekten av ISA-2011B vid både enkel och kombinerad behandling med Erlotinib och Docetaxel, på humana koloncancercellinjer. Cancercellinjerna HCT116 (KRAS-muterad) och HT29 (BRAF-muterad) användes för jämförelse av cellproliferation vid behandling av de nämnda läkemedlen samt ISA-2011B. Analys av cellinjernas proliferation utfördes med hjälp av MTS-analys. Den signifikanta skillnaden vad gäller effekten av ISA-2011B i jämförelse med DMSO kontrollen, fastställdes med ett 2 sidigt t-test. Studien har visat en signifikant effekt av ISA-2011B på cellinjerna HCT116 och HT29. Behandling med endast ISA-2011B påvisade en signifikant effekt på cancercellinjerna och minskade deras proliferation. Dock var denna effekt oförändrad i kombination med Docetaxel eller Erlotinib. Däremot visade ISA-2011B ha störst effekt på HCT116 vad gäller minskad cell-proliferation i jämförelse med HT29. Sammanfattningsvis kommer studiens resultat att bidra med ökad förståelse kring effekten av ISA-2011B på koloncancercellinjerna. Mer omfattande studier på sfäroider samt xenograftmöss behöver utföras med positiva resultat för att ISA-2011B ska kunna bedömas som ett fungerande läkemedel och därmed kunna implementeras på patienter med KRAS-muterad koloncancer.

Colorectal cancer is the fourth most common cause of cancer-related deaths worldwide. In 2020, a total of 1.93 million new cases were diagnosed, of which 60% were diagnosed with colon cancer. Approximately 30–40% of patients with colon cancer have a mutation in the KRAS gene. This mutation is associated with poorer survival, increased tumour aggressiveness, and resistance to selected treatment strategies. There is currently no treatment for KRAS-mutated colon cancer. However, the discovery of the KRAS inhibitor ISA-2011B has increased the possibility of investigating the effect of ISA-2011B on colon cancer. This study aimed to analyse the effect of ISA-2011B in both single and combined treatment with Erlotinib and Docetaxel, on human colon cancer cell lines. The cancer cell lines HCT116 (KRAS-mutated) and HT29 (BRAF-mutated), were used to compare cell proliferation after the treatments. MTS-assay was used to analyse cell proliferation. The statistical significance for the effect of ISA-2011B was analysed by a two-tailed t-test. This study has shown a significant effect of ISA-2011B on the cell lines. Treatment with only ISA-2011B indicated a significant toxic effect on the cancer cell lines and reduced the proliferation. However, this effect was unchanged in combination with Docetaxel or Erlotinib. In contrast, ISA-2011B indicated the best effect on HCT116 in terms of reduced cell proliferation. Furthermore, the results of this study will contribute to an increased understanding of the ISA-2011B’s effect. More extensive research on spheroids and xenograft mice must be performed for ISA-2911B to be established as a functional drug.